新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范（2010年版全文） 

衛(wèi) 生 部

二〇一〇年十一月

目  錄 

新生兒遺傳代謝病篩查血片采集技術(shù)規(guī)范. 1

新生兒遺傳代謝病篩查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)規(guī)范. 5

苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥診治技術(shù)規(guī)范. 10

新生兒遺傳代謝病篩查操作流程. 15

新生兒遺傳代謝病篩查知情同意書(shū). 16

新生兒聽(tīng)力篩查技術(shù)規(guī)范. 17

新生兒聽(tīng)力篩查技術(shù)流程. 24

新生兒聽(tīng)力篩查知情同意書(shū). 25

新生兒遺傳代謝病篩查血片

采集技術(shù)規(guī)范

血片采集是新生兒遺傳代謝病篩查技術(shù)流程中最重要的環(huán)節(jié)。血片質(zhì)量直接影響實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，開(kāi)展新生兒遺傳代謝病血片采集及送檢的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按本技術(shù)規(guī)范要求完成血片采集工作。

一、基本要求

（一）采血機(jī)構(gòu)設(shè)置。

設(shè)有產(chǎn)科或兒科診療科目的醫(yī)療機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)開(kāi)展新生兒遺傳代謝病篩查血片采集。

（二）采血人員要求。

1.具有與醫(yī)學(xué)相關(guān)的中專(zhuān)以上學(xué)歷，從事醫(yī)學(xué)臨床工作2年以上。

2.接受過(guò)新生兒遺傳代謝病篩查相關(guān)知識(shí)和技能的培訓(xùn)并取得技術(shù)合格證書(shū)。培訓(xùn)內(nèi)容包括：新生兒遺傳代謝病篩查的目的、原則、方法及網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行；濾紙干血片采集、保存、遞送的相關(guān)知識(shí)；新生兒遺傳代謝病篩查相關(guān)信息和檔案管理。

二、采血機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)

（一）積極開(kāi)展新生兒遺傳代謝病篩查的宣傳教育工作。

（二）加強(qiáng)對(duì)本機(jī)構(gòu)血片采集人員的管理和培訓(xùn)。

（三）承擔(dān)本機(jī)構(gòu)新生兒遺傳代謝病篩查有關(guān)信息的收集、統(tǒng)計(jì)、分析和上報(bào)工作。

（四）血片采集人員在實(shí)施血片采集前，應(yīng)當(dāng)將新生兒遺傳代謝病篩查的目的、意義、篩查疾病病種、條件、方式、靈敏度和費(fèi)用等情況如實(shí)告知新生兒的監(jiān)護(hù)人，并取得書(shū)面同意。

（五）認(rèn)真填寫(xiě)采血卡片，做到字跡清楚、登記完整。卡片內(nèi)容包括：采血單位、母親姓名、住院號(hào)、居住地址、聯(lián)系電話(huà)、新生兒性別、孕周、出生體重、出生日期、采血日期和采血者等。

（六）嚴(yán)格按照新生兒遺傳代謝病篩查血片采集步驟采集足跟血，制成濾紙干血片，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)遞送至新生兒遺傳代謝病篩查實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。

（七）因特殊情況未按期采血或不合格標(biāo)本退回需要重新采血者，應(yīng)當(dāng)及時(shí)預(yù)約或追蹤采集血片。

（八）對(duì)可疑陽(yáng)性病例應(yīng)當(dāng)協(xié)助新生兒遺傳代謝病篩查中心，及時(shí)通知復(fù)查，以便確診或采取干預(yù)措施。

（九）做好資料登記和存檔保管工作，包括掌握活產(chǎn)數(shù)、篩查數(shù)、新生兒采血登記信息、反饋的檢測(cè)結(jié)果及確診病例等資料，保存時(shí)間至少10年。

三、血片采集步驟

（一）血片采集人員清洗雙手并佩戴無(wú)菌、無(wú)滑石粉的手套。

（二）按摩或熱敷新生兒足跟，并用75%乙醇消毒皮膚。

（三）待乙醇完全揮發(fā)后，使用一次性采血針刺足跟內(nèi)側(cè)或外側(cè)，深度小于3毫米，用干棉球拭去第1滴血，從第2滴血開(kāi)始取樣。

（四）將濾紙片接觸血滴，切勿觸及足跟皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，避免重復(fù)滴血，至少采集3個(gè)血斑。

（五）手持消毒干棉球輕壓采血部位止血。

（六）將血片懸空平置，自然晾干呈深褐色。避免陽(yáng)光及紫外線(xiàn)照射、烘烤、揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)等污染。

（七）及時(shí)將檢查合格的濾紙干血片置于密封袋內(nèi)，密閉保存在2～8℃冰箱中，有條件者可0℃以下保存。

（八）所有血片應(yīng)當(dāng)按照血源性傳染病標(biāo)本對(duì)待，對(duì)特殊傳染病標(biāo)本，如艾滋病等應(yīng)當(dāng)作標(biāo)識(shí)并單獨(dú)包裝。

四、采血工作質(zhì)量控制

（一）血片采集的濾紙應(yīng)當(dāng)與試劑盒標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品血片所用濾紙一致。

（二）采血針必須一人一針。

（三）正常采血時(shí)間為出生72小時(shí)后，7天之內(nèi)，并充分哺乳；對(duì)于各種原因（早產(chǎn)兒、低體重兒、正在治療疾病的新生兒、提前出院者等）未采血者，采血時(shí)間一般不超過(guò)出生后20天。

（四）合格濾紙干血片應(yīng)當(dāng)為：

1.至少3個(gè)血斑，且每個(gè)血斑直徑大于8毫米。

2.血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致。

3.血斑無(wú)污染。

4.血斑無(wú)滲血環(huán)。

（五）濾紙干血片應(yīng)當(dāng)在采集后及時(shí)遞送，最遲不宜超過(guò)5個(gè)工作日。

（六）有完整的血片采集信息記錄。

新生兒遺傳代謝病篩查

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)規(guī)范

本規(guī)范適用于承擔(dān)新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥等新生兒遺傳代謝病篩查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

一、基本要求

（一）機(jī)構(gòu)設(shè)置。省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門(mén)按照本區(qū)域規(guī)劃指定具有能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)為新生兒遺傳代謝病篩查中心,其實(shí)驗(yàn)室年篩查檢測(cè)量應(yīng)當(dāng)達(dá)3萬(wàn)人次以上。

（二）人員要求。

1.實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人：與醫(yī)學(xué)相關(guān)的本科以上學(xué)歷，高級(jí)職稱(chēng)，具有兒科或臨床檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，從事新生兒遺傳代謝病篩查工作5年以上，掌握新生兒遺傳代謝病篩查網(wǎng)絡(luò)運(yùn)作和管理。

2.實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員：中專(zhuān)以上學(xué)歷，從事檢驗(yàn)工作2年以上，具有技師以上職稱(chēng)，接受過(guò)省級(jí)以上衛(wèi)生行政部門(mén)組織的新生兒遺傳代謝病篩查相關(guān)知識(shí)和技能培訓(xùn)并取得技術(shù)合格證，包括：

（1）新生兒遺傳代謝病篩查的目的、原則、方法及網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行；

（2）所篩查病種的相關(guān)知識(shí)；

（3）濾紙干血片采集、保存、處理的相關(guān)知識(shí)；

（4）檢測(cè)技術(shù)的基本知識(shí)和技能操作；

（5）新生兒遺傳代謝病篩查結(jié)果的定量和定性判斷；

（6）實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的基本技能；

（7）生物安全等相關(guān)知識(shí)。

3.文案人員：熟練掌握計(jì)算機(jī)操作（文字處理及統(tǒng)計(jì)）技術(shù)且有檔案管理的工作經(jīng)驗(yàn)。

（三）設(shè)備要求。

注：以上設(shè)備可根據(jù)篩查量、實(shí)驗(yàn)方法及篩查病種適當(dāng)調(diào)整。

（四）房屋要求。

1.實(shí)驗(yàn)室用房2間，使用面積至少40平方米以上。

2.綜合用房2間，至少20平方米以上，用于濾紙干血片的驗(yàn)收、計(jì)算機(jī)錄入和資料登記保存。

3.血片儲(chǔ)藏室或冷庫(kù)1間，用于濾紙干血片的長(zhǎng)期保存。

4.房屋面積應(yīng)當(dāng)根據(jù)篩查量及篩查病種適當(dāng)增加。

二、實(shí)施原則與職責(zé)

（一）必須符合《新生兒疾病篩查管理辦法》及《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》。

（二）收到標(biāo)本應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)登記，不符合要求的標(biāo)本應(yīng)當(dāng)立即退回重新采集。

（三）采用國(guó)家規(guī)定的實(shí)驗(yàn)方法，且具有國(guó)家批準(zhǔn)文號(hào)的試劑和設(shè)備進(jìn)行檢測(cè)。

（四）必須接受衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心的質(zhì)量監(jiān)測(cè)和檢查。

（五）檢測(cè)結(jié)果及時(shí)反饋，發(fā)現(xiàn)漏檢病例，須尋找原因。

（六）必須建立以下實(shí)驗(yàn)室規(guī)章制度：

1.人員分工責(zé)任制度。

2.各種技術(shù)操作程序。

3.質(zhì)量控制管理制度。

4.儀器管理及校準(zhǔn)制度。

5.試劑材料管理制度。

6.標(biāo)本登記保存制度。

7.安全制度。

8.應(yīng)急預(yù)案。

（七）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果和資料保存完整，內(nèi)容包括：

1.不符合要求退回的血片標(biāo)本信息，應(yīng)當(dāng)注明原因及日期。

2.每次檢測(cè)結(jié)果的原始資料，包括標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)、質(zhì)控結(jié)果、篩查結(jié)果等。

3.有關(guān)質(zhì)量控制資料，包括室內(nèi)質(zhì)控圖、實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果反饋、失控原因、糾正方法等。

若資料為電子版本，則需備份。

三、檢測(cè)方法

對(duì)于2次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均大于陽(yáng)性切值的，須追蹤確診。

（一）苯丙酮尿癥。

1.以苯丙氨酸（Phe）作為篩查指標(biāo)。

2.Phe濃度陽(yáng)性切值根據(jù)實(shí)驗(yàn)室及試劑盒而定，一般大于120μmol/L（2mg/dl）為篩查陽(yáng)性。

3.篩查方法為熒光分析法、定量酶法、細(xì)菌抑制法和串聯(lián)質(zhì)譜法。

（二）先天性甲狀腺功能減低癥。

1.以促甲狀腺素（TSH）作為篩查指標(biāo)。

2.TSH濃度的陽(yáng)性切值根據(jù)實(shí)驗(yàn)室及試劑盒而定，一般大于10～20μIU/ml為篩查陽(yáng)性。

3.篩查方法為時(shí)間分辨免疫熒光分析法（Tr-FIA）、酶免疫熒光分析法（FEIA）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。

四、質(zhì)量控制

（一）實(shí)驗(yàn)室須在接到標(biāo)本5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，并出具可疑陽(yáng)性報(bào)告。

（二）每月向開(kāi)展新生兒遺傳代謝病篩查的醫(yī)療機(jī)構(gòu)反饋實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。

（三）每年參加全國(guó)新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，成績(jī)合格。

（四）濾紙干血片標(biāo)本必須保存在2～8℃條件下（有條件的實(shí)驗(yàn)室可0℃以下保存）至少5年，以備復(fù)查。

（五）有完整的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)信息資料，存檔保留至少10年。

苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能

減低癥診治技術(shù)規(guī)范

一、基本要求

（一）機(jī)構(gòu)設(shè)置。省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門(mén)根據(jù)本行政區(qū)域規(guī)劃的實(shí)際情況，指定新生兒遺傳代謝病篩查中心或具有能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)新生兒遺傳代謝病診治工作。

（二）人員要求。

1.承擔(dān)新生兒遺傳代謝病篩查可疑陽(yáng)性或陽(yáng)性患兒召回的衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員，應(yīng)當(dāng)具有與醫(yī)學(xué)相關(guān)的中專(zhuān)以上學(xué)歷，從事醫(yī)療保健工作2年以上。

2.從事新生兒遺傳代謝病篩查診治的人員必須取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，并具有中級(jí)以上兒科臨床專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)。

3.從事新生兒遺傳代謝病篩查診治的相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)通過(guò)遺傳代謝病、內(nèi)分泌等專(zhuān)業(yè)及新生兒遺傳代謝性疾病篩查相關(guān)知識(shí)和技能培訓(xùn)，培訓(xùn)主要內(nèi)容包括：新生兒遺傳代謝性疾病篩查目的、方法、陽(yáng)性病例追訪(fǎng)及網(wǎng)絡(luò)管理技術(shù)等；新生兒遺傳代謝性疾病篩查、確診的檢測(cè)方法和臨床意義；常見(jiàn)遺傳代謝性疾病及內(nèi)分泌疾病的發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)、診斷和鑒別診斷、治療、隨訪(fǎng)、預(yù)后評(píng)估等。

（三）機(jī)構(gòu)與人員職責(zé)。

1.新生兒遺傳代謝病篩查中心或診治機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立健全各項(xiàng)工作制度、診療常規(guī)和業(yè)務(wù)操作規(guī)范。嚴(yán)格按照《新生兒疾病篩查管理辦法》要求的職責(zé)、診治技術(shù)規(guī)程操作。應(yīng)當(dāng)建立專(zhuān)科檔案與管理制度、召回制度、轉(zhuǎn)診制度、隨訪(fǎng)評(píng)估制度，及時(shí)做好統(tǒng)計(jì)、分析、上報(bào)和反饋確診數(shù)、治療數(shù)及治療評(píng)估結(jié)果。

2.對(duì)可疑陽(yáng)性或陽(yáng)性患兒應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行召回，提供進(jìn)一步的確診或鑒別診斷服務(wù)。當(dāng)確診患兒接到告知后，應(yīng)當(dāng)要求患兒立即接受治療。

二、召回制度

省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門(mén)負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展新生兒遺傳代謝病篩查工作，制定本行政區(qū)域新生兒遺傳代謝病篩查陽(yáng)性者召回工作制度。

（一）新生兒疾病篩查陽(yáng)性者依托婦幼保健網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行召回、追蹤隨訪(fǎng)。

（二）負(fù)責(zé)召回的人員接到篩查中心出具的可疑陽(yáng)性報(bào)告，可采用各種方式（電話(huà)、短信或書(shū)面等）立即通知新生兒監(jiān)護(hù)人到篩查中心及時(shí)進(jìn)行復(fù)查，盡早給予治療。

（三）因地址不詳或拒絕隨訪(fǎng)等原因而失訪(fǎng)者，須注明原因，做好備案工作。

（四）每次通知均須詳細(xì)記錄，相關(guān)資料至少保存10年。

三、診斷

（一）苯丙酮尿癥（PKU）和四氫生物蝶呤缺乏癥（BH4D）。

新生兒血苯丙氨酸濃度持續(xù)>120μmol/L為高苯丙氨酸血癥（HPA）。所有高苯丙氨酸血癥者均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行尿蝶呤譜分析、血二氫蝶啶還原酶(DHPR)活性測(cè)定，以鑒別苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥和四氫生物蝶呤缺乏癥。四氫生物蝶呤（BH4）負(fù)荷試驗(yàn)可協(xié)助診斷。

1.苯丙酮尿癥：高苯丙氨酸血癥排除BH4缺乏癥后， Phe濃度>360μmol/L為PKU，血Phe≤360μmol/L為輕度HPA。

2.四氫生物蝶呤缺乏癥：最常見(jiàn)為6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏癥（尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤與新蝶呤百分比極低），其次為DHPR缺乏癥（DHPR活性明顯降低），其他類(lèi)型少見(jiàn)。

（二）先天性甲狀腺功能減低癥（CH）。

1.確診指標(biāo):血清促甲狀腺素（TSH），游離甲狀腺素（FT4）濃度。

2.血TSH增高，F(xiàn)T4降低者，診斷為先天性甲狀腺功能減低癥。

3.血TSH增高，F(xiàn)T4正常者，診斷為高TSH血癥。

4.甲狀腺超聲檢查、骨齡測(cè)定以及甲狀腺同位素掃描（ECT）等可作為輔助手段。

四、治療

治療原則：一旦確診，立即治療，以避免或減輕腦損傷。

（一）苯丙氨酸羥化酶缺乏癥。

在正常蛋白質(zhì)攝入情況下，血苯丙氨酸濃度持續(xù)>360μmol/L兩次以上者均應(yīng)當(dāng)給予低苯丙氨酸飲食治療，血苯丙氨酸濃度≤360μmol/L者需定期隨訪(fǎng)觀(guān)察。

1.血苯丙氨酸濃度監(jiān)測(cè)：低苯丙氨酸飲食治療者，如血苯丙氨酸（Phe）濃度異常，每周監(jiān)測(cè)1次；如血Phe濃度在理想控制范圍內(nèi)可每月監(jiān)測(cè)1~2次，使血苯丙氨酸濃度維持在各年齡組理想控制范圍。定期進(jìn)行體格發(fā)育評(píng)估，在1歲、3歲、6歲時(shí)進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估。

2.治療至少持續(xù)到青春發(fā)育成熟期，提倡終生治療。

3.對(duì)成年女性PKU患者，應(yīng)當(dāng)告知懷孕之前半年起嚴(yán)格控制血苯丙氨酸濃度在120~360μmol/L，直至分娩。

4.四氫生物蝶呤缺乏癥：給予四氫生物蝶呤、神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)（多巴、5－羥色氨酸）等聯(lián)合治療。

（二）先天性甲狀腺功能減低癥。

1.甲狀腺激素替代治療：先天性甲狀腺功能減低癥患兒給予左旋甲狀腺素（L-T4) 治療，每天劑量1次口服。L-T4初始治療劑量6-15 mg/kg/d，使 FT4在2周內(nèi)達(dá)到正常范圍。在之后的隨訪(fǎng)中，L-T4維持劑量必須個(gè)體化，根據(jù)血FT4、TSH濃度調(diào)整。血FT4應(yīng)當(dāng)維持在平均值至正常上限范圍之內(nèi)。高TSH血癥酌情給予L-T4治療，初始治療劑量可根據(jù)TSH升高程度調(diào)整。

2.患者需定期復(fù)查FT4、TSH濃度，以調(diào)整L-T4治療劑量。首次治療后2周復(fù)查。如有異常，調(diào)整L-T4劑量后1個(gè)月復(fù)查。在甲狀腺功能正常情況下，1歲內(nèi)2~3月復(fù)查1次，1歲至3歲3~4月復(fù)查1次，3歲以上6月復(fù)查1次。

3.定期進(jìn)行體格發(fā)育評(píng)估，在1歲、3歲、6歲時(shí)進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估。

4.甲狀腺發(fā)育不良、異位者需要終生治療，其他患兒可在正規(guī)治療2~3年后減藥或者停藥1個(gè)月，復(fù)查甲狀腺功能、甲狀腺B超或者甲狀腺同位素掃描（ECT）。如TSH增高或伴有FT4降低者，應(yīng)當(dāng)給予L-T4終生治療；如甲狀腺功能正常者為暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥，停藥并定期隨訪(fǎng)。